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我科学家关于糖尿病候选药物FGF21研究获进展
作者:管理员    发布于:2013-05-21 17:21:17    文字:【】【】【

编者按:近日, 温州医学院李校?教授课题组关于糖尿病候选药物FGF21研究获最新进展,首次揭示脂联素是成纤维细胞生长因子-21(FGF21)参与糖脂代谢调控以及胰岛素增敏效应的下游作用因子。该研究结果为进一步推进FGF21作为一个新型的糖尿病治疗候选药物研究提供了强有力的理论依据。

  
  成纤维细胞生长因子,是由垂体和下丘脑分泌的多肽,能促进成纤维细胞有丝分裂、中胚层细胞的生长,还可刺激血管形成,在创伤愈合及肢体再生中发挥作用。而FGF21是成纤维细胞生长因子家族的新成员,是一种特异性作用于肝脏、胰岛和脂肪组织的新型代谢调控因子,具有降低机体血糖血脂、改善胰岛素抵抗、保护胰岛β细胞等多种糖脂代谢调控的功能,因此,其在Ⅱ型糖尿病、肥胖、动脉粥样硬化、脂肪肝等多种代谢综合征的临床应用方面极具潜力。
  
  上世纪90年代初期,李校?教授开始研究成纤维细胞生长因子,早期主要集中在aFGF和bFGF的药物研发方面。经过10多年的努力,先后开发出重组人酸性成纤维细胞生长因子(rhbFGF)、重组人碱性成纤维细胞生长因子和重组牛碱性成纤维细胞生长因子(rbbFGF)等3个国家生物制品一类新药,在创伤修复领域得到了广泛应用。
  
  从2008年起,以李校?教授为首的课题组开始了第四次的FGF家族药物研发工作,而这一次的目标选择了具有潜在治疗肥胖、糖尿病等疾病的候选药物FGF家族21号成员(FGF21)。2011年,课题组研究人员通过观察不同CKD阶段的肾病患者FGF21血清水平变化状况及其与肾功能之间的关系,发现血清肌酐的浓度与FGF21的表达呈正相关,而肾小球滤过率与FGF21呈负相关趋势,因此在一定程度上可以利用外周血FGF21水平的变化来反映肾病患者肾功能的严重程度,为早期诊断肾病提供检测指标。
 
        在基础研究方面,通过构建包括糖尿病、慢性肾衰等小鼠模型,结合体外细胞模式,深入探讨FGF21在机体调控及维护血糖平衡、增加胰岛素敏感性以及调节机体能量代谢过程中所扮演的角色及信号传导机制。最近,课题组研究发现,FGF21参与调控和维护机体血糖代谢平衡以及对胰岛素的增敏效应是由脂联素介导的。 此外,李校?领衔的科研团队将在“十二五”期间重点对FGF家族新成员FGF21进行新药的研究开发。


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